國產(chǎn)HPV疫苗再迎新玩家。

3月24日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，沃森生物（300142.SZ）全資子公司玉溪澤潤生物的重組人乳頭瘤病毒雙價（16/18型）疫苗獲批上市。玉溪澤潤生物為沃森生物控股子公司上海澤潤生物科技有限公司（下稱“上海澤潤”）的全資子公司。

這是繼萬泰生物（603392.SH）的二價HPV疫苗（商品名：馨可寧）之后，第二款獲批上市的國產(chǎn)HPV疫苗。而沃森生物在歷時近11年后，也終于敲開了HPV疫苗千億市場的大門。

不過，二級市場對此卻反應(yīng)冷淡。3月25日，沃森生物開盤股價走高后迅速回落，由漲轉(zhuǎn)跌，最終報收57.01元/股，跌3.32%，總市值913.06億元。

曾欲出售HPV疫苗子公司，遭投資者炮轟

沃森生物曾一度想要放棄這塊千億蛋糕。

2012年底，上海澤潤被沃森生物收購，成為其控股子公司。上海澤潤主要從事新型重組疫苗的開發(fā)，在研產(chǎn)品主要包括二價HPV疫苗、九價HPV疫苗、重組腸道病毒71型（EV71）病毒樣顆粒疫苗等。

早在2011年6月1日，其二價HPV疫苗就已經(jīng)獲得臨床試驗批件，2014年9月啟動3期臨床研究，并于2020年6月向國家藥監(jiān)局提交上市申請。但競爭對手萬泰生物的馨可寧卻在2019年12月30日獲得藥品注冊批件，搶先一步成為第一款國產(chǎn)HPV疫苗。

在二價HPV疫苗的開發(fā)進(jìn)度上，上海澤潤被萬泰生物甩在身后。在此背景下，2020年12月，沃森生物一紙轉(zhuǎn)讓公告引發(fā)軒然大波，遭到投資者集體炮轟。

彼時，沃森生物提出擬以11.41億元的價格轉(zhuǎn)讓其所持有的上海澤潤32.60%股權(quán)，讓出上海澤潤控股權(quán)。沃森生物董事長李云春在一個電話會議里表示，沃森生物的二價HPV疫苗已經(jīng)落后于萬泰生物，而九價面臨的競爭也非常激烈。轉(zhuǎn)讓上海澤潤的股權(quán)是希望可以為它打開一個獨(dú)立發(fā)展的空間。

彼時，沃森生物與艾博生物合作的mRNA新冠疫苗項目正在快速推進(jìn)中，雙方處于合作的“蜜月期”。李云春直言，如果能將在HPV疫苗項目處節(jié)省下的研發(fā)基金投入到新冠疫苗項目中，就有機(jī)會在2021年或2022年獲得新冠疫苗的市場?！拔医ㄗh大家可以看得稍微遠(yuǎn)一點(diǎn)，3年后我們再坐下來看，再來評價我們今天的舉措?！?/p>

但投資者認(rèn)為沃森生物轉(zhuǎn)讓上海澤潤是“賤賣”，有機(jī)構(gòu)代表甚至在電話會議上質(zhì)問，“你們這么做，不相信因果報應(yīng)嗎？”

由于投資者抵觸情緒強(qiáng)烈，上海澤潤的轉(zhuǎn)讓交易最終被迫告吹。

2021年，沃森生物的研發(fā)投入達(dá)到6.21億元，同比暴漲252.13%，其中有超過一半是投入到了mRNA新冠疫苗的臨床研究中。目前，沃森生物mRNA新冠疫苗已經(jīng)進(jìn)入3期臨床研究，但直至今年1月，該疫苗才進(jìn)行1期臨床數(shù)據(jù)的揭盲。

新產(chǎn)品、新項目研發(fā)投入增加，研發(fā)費(fèi)用增長，也導(dǎo)致沃森生物凈利潤大幅下滑。財報數(shù)據(jù)顯示，2021年，沃森生物實現(xiàn)營業(yè)收入34.63億元，同比增長17.82%；歸屬于上市公司股東的凈利潤為4.28億元，同比下降57.36%。

在苦等mRNA新冠疫苗的上市之際，沃森生物亟需新的利潤增長點(diǎn)。2021年12月29日，沃森生物宣布向上海澤潤增資1億元，同時引進(jìn)新投資方，最終增資合計3.5億元。

需求強(qiáng)勁，二價HPV疫苗“逆襲”

這一場股權(quán)轉(zhuǎn)讓之所以引發(fā)巨大爭議，焦點(diǎn)在于上海澤潤的交易估值?！澳憧纯慈f泰生物二級市場估值多少錢，你當(dāng)我們是傻子嗎！”電話會議上，有投資者怒斥沃森生物高管。作為當(dāng)時唯一擁有國產(chǎn)二價HPV疫苗的廠家，萬泰生物上市后被資本瘋狂熱炒，市值逼近800億元。

HPV疫苗的稀缺性及由此帶來的優(yōu)秀銷售表現(xiàn)，是拉動萬泰生物市值大漲的主要原因。

在上市初期，馨可寧的銷售數(shù)據(jù)并不亮眼。中檢所數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年，HPV疫苗批簽發(fā)量合計約619萬支，而馨可寧的批簽發(fā)量僅為20萬支左右。

2020年11月，世界衛(wèi)生組織WHO啟動“加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略”，希望在2030年所有國家的HPV疫苗接種覆蓋率都達(dá)到90%以上。在WHO號召下，國家衛(wèi)健委在15個城市啟動試點(diǎn)工作，推進(jìn)HPV疫苗的免費(fèi)接種，而萬泰生物成為了受益最多的企業(yè)，馨可寧的銷售開始暴增。

萬泰生物2021年年報顯示，馨可寧已經(jīng)有效覆蓋了全國約2500家區(qū)縣疾控中心和約18000家社區(qū)醫(yī)院。2021年，萬泰生物疫苗產(chǎn)品收入達(dá)到32.78億元，同比增長360.75%，毛利率達(dá)到92.78%，二價HPV疫苗的全年批簽發(fā)量突破千萬支。

2021年4月預(yù)灌封產(chǎn)品線的獲批以及7月西林瓶劑型產(chǎn)能的放大，讓萬泰生物二價HPV疫苗的年產(chǎn)能提升至3000萬支。

信達(dá)證券研報指出，2021年，我國HPV疫苗滲透率大約為6.99%，距離WHO設(shè)定的90%的戰(zhàn)略目標(biāo)仍有距離。信達(dá)證券預(yù)測，2022年馨可寧的銷售量有望實現(xiàn)翻倍增長，達(dá)到2000萬支，2023年銷售量進(jìn)一步增長至3000萬支。

馨可寧的銷售數(shù)據(jù)持續(xù)向好，顯然打消了沃森生物此前對二價HPV疫苗市場競爭的顧慮。

沃森生物2021年11月披露的調(diào)研信息顯示，二價HPV疫苗的生產(chǎn)車間已經(jīng)建成，預(yù)計產(chǎn)能約為1500萬劑，產(chǎn)品一旦獲批便會投入生產(chǎn)。

價格方面，馨可寧的定價為329/支，比葛蘭素史克（GSK）的二價HPV疫苗的定價低約40%。疫苗專家陶黎納在接受時代財經(jīng)采訪時分析，沃森生物二價HPV疫苗的定價應(yīng)該會參考馨可寧的價格。

“針對定價，公司會充分考慮目前已上市產(chǎn)品的市場價格、公司的產(chǎn)品定位、定價策略以及與后續(xù)九價HPV疫苗的協(xié)同等多方面的因素，來確定二價HPV疫苗的市場價格?！蔽稚镌谏鲜稣{(diào)研信息公告里表示。

國產(chǎn)企業(yè)扎堆入局，九價HPV疫苗競爭升級

HPV病毒有200多個亞型，分為高危型和低危型。HPV疫苗的“價”數(shù)越高，針對的病毒亞型越多，也意味著預(yù)防覆蓋面越廣。目前，全球市面上只有二價、四價和九價HPV疫苗。

雖然二價HPV疫苗的免費(fèi)接種正在逐步推進(jìn)，但作為目前價數(shù)最高的HPV疫苗，九價HPV疫苗的廝殺更引人注目。

截至目前，默沙東的佳達(dá)修是國內(nèi)唯一獲批的九價HPV疫苗。

“二價疫苗專攻預(yù)防宮頸癌，四價疫苗和九價疫苗還可以預(yù)防尖銳濕疣，男性接種也有較大意義?！碧绽杓{對時代財經(jīng)表示。

截至目前，僅有4款國產(chǎn)九價HPV疫苗進(jìn)入3期臨床研究階段，分別來自瑞科生物（02179.HK）、博唯生物、萬泰生物和康樂衛(wèi)士（833575.OC）。而沃森生物則再一次落在了萬泰生物后面。

目前，沃森生物的九價HPV疫苗正在開展3期臨床研究前期準(zhǔn)備工作，還未正式進(jìn)入3期臨床研究階段。

除了九價HPV疫苗以外，成都所的十一價HPV疫苗、諾寧生物的十四價HPV疫苗也已經(jīng)進(jìn)入2期臨床。成大生物（688739.SH）與康樂衛(wèi)生合作的十五價HPV疫苗日前獲得了臨床試驗批件。

制表：時代財經(jīng)實習(xí)生 鄭儷瀅

HPV疫苗的研發(fā)門檻會隨著所針對的亞型數(shù)量的增加而提高。國聯(lián)證券指出，目前上市的HPV疫苗主要為各亞型VLP（病毒顆粒）混合而成。使VLP能穩(wěn)定表達(dá)、正確折疊、高密度發(fā)酵提純及體外再組裝是疫苗有效性的關(guān)鍵。高價HPV疫苗可以提高預(yù)防效果，但同時也意味著在研發(fā)上，需要增加VLP的種類，不同HPV血清型之間的干擾及抗原含量的增加，可能會導(dǎo)致安全問題，因此高價HPV疫苗研發(fā)難度更高。一項研究顯示，默沙東的四價HPV疫苗及九價HPV疫苗的期臨床試驗研發(fā)成本在10.5億～12.1億美元。

換而言之，高價HPV疫苗對技術(shù)和資金的需求都更高。因此，進(jìn)入后期臨床的HPV疫苗企業(yè)紛紛開始尋求融資。

在沃森生物二價HPV疫苗獲批的3天前，3月21日，瑞科生物在香港公開發(fā)售，預(yù)計將于3月31日正式掛牌港交所。瑞科生物IPO的基石投資者陣容堪稱豪華，包括制藥巨頭揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)以及著名的投資機(jī)構(gòu)嘉實國際、紅杉資本等，共認(rèn)購5300萬美元，約占發(fā)售股份的54.18%。

瑞科生物上市在即，另一家已經(jīng)啟動九價HPV疫苗3期臨床研究的企業(yè)康樂衛(wèi)士，也正在籌備北交所上市。

據(jù)陶黎納估計，國產(chǎn)九價HPV疫苗獲批至少仍需要3年。屆時，誰又將成為第一個國產(chǎn)九價HPV疫苗？

關(guān)鍵詞： HPV疫苗